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  • 长效糖尿病潜在药物研究取得新进展
  • ——相关研究成果发表在生物材料顶尖杂志《Biomaterials》
  • 编辑:黄志峰   供稿单位:药学院       编辑:陈伟   浏览:3307
  • 日前,我校药学院蛋白结构和修饰课题组关于长效糖尿病潜在药物研究取得新进展,相关成果发表在生物材料国际顶尖期刊《Biomaterials》(影响因子8.5)上。药学院黄志锋博士和李校堃教授为共同通讯编辑,硕士研究生宋林涛和朱雁林为共同第一编辑。

    该项研究从结构的角度第一次找到了影响重要功能蛋白——成纤维细胞生长因子FGF21不稳定的关键氨基酸位点,并进一步采用新建立的亲和固相修饰技术实现了对该蛋白突变体的修饰,成功解决了长期制约该蛋白应用转化的稳定性差、体内半衰期短的缺陷,提升了FGF21的成药可能性,引起了国际专家和企业的广泛关注。目前该项目所涉技术和产品已获得国家授权发明专利,同时申请的国际专利也已在美国、德国和澳大利亚进入实审阶段。

    FGF21是糖尿病领域的重要功能蛋白,它以不依赖胰岛素方式的降糖降脂功能以及对胰岛β细胞的重要修复功能而成为一种崭新的糖尿病和肥胖潜在治疗药物,引起了相关领域科研工编辑和医药企业的浓厚兴趣。但随着研究的深入,FGF21暴露出一些成药方面的缺陷,主要体现为稳定性差、体内半衰期短、需要频繁给药等方面。我校药学院研究团队基于对FGF21序列和空间结构的分析,率先找到了引起FGF21不稳定的关键氨基酸位点即第71位甘氨酸,并将其突变为半胱胺酸,进一步采用新建立的亲和固相修饰技术实现了对FGF21突变体的定点特异性修饰。体内外试验表明,修饰产物在很好的保留野生型蛋白生物学活性和功能的同时,稳定性明显提高、体内半衰期延长了8倍,在糖尿病动物模型中体现出显著的长效功能。

    论文链接:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961214002580

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